Действие происходит в постапокалиптическом будущем на территории бывших Соединенных Штатов Америки спустя десять лет после глобальной пандемии, вызванной опасно мутировавшим грибком кордицепс. В течение игры её герои, контрабандистка Джейн и мальчик-подросток Макс, пытаются пересечь континент, сталкиваясь в обезлюдевших городах с различными опасностями — бандитами, каннибалами и обезумевшими жертвами кордицепса, напоминающими зомби.