За станцией Менделеевская, принадлежащей содружеству кольцевой линии (ГАНЗЕ), происходит нечто настолько ужасное, что человеческий разум просто не выдерживает уступая всепоглощающему страху. Обезумевшие обитатели соседней Савеловской готовы идти на ганзейские пулемёты, лишь бы не оставаться лицом к лицу с невиданными чудовищами обосновавшимся в тех тоннелях.

После событий Left 4 Dead 2, Ник ссорится с остальными выжившими и уходит искать новую жизнь, таким образом возвращая себе статус одиночки. Он находит пристанище на востоке США в штате Вирджиния, там еще держится небольшая деревня. Военные устроили в поселении укрепленный форт и принимают беженцев со всей страны, естественно под строгим надзором ученных чтобы не допустить распространения вируса.