В этот раз, мы увидим наступивший по всему штату Сан-Андреас звиздец с зомби, глазами нескольких семей и одной криминальной группировки. Эшли, должна так или иначе, завершить здесь свой путь, а Джилл Валентайн, таки должна её найти.

Год прошел с момента событий игры Resident evil 4. Жизнь спасенной в тех ужасных событиях Эшли Грэхем так и не вошла в привычное русло – то, что произошло тогда, изменило её навсегда. Устав маяться запертой в особняке, девушка решает отправиться подальше от дома, в «Место потише». Но тот ли она выбрала город и будет ли там тихо?

На штат Сан-Андрас, опустилась страшная катастрофа - утечка нового, модифицированного штамма печально известного Т-вируса. Случайность ли, или же чей-то чудовищный эксперимент - сейчас, это уже не так важно. Важнее сейчас - выжить. Остаться в живых... и не растерять отатки человеческого в этом новом, жестоком мире. А сделать это, весьма и весьма легко. Казалось бы - ты просто делаешь всё, чтобы выжить, но постепенно, забываешь кто ты и кем раньше был. Становишься тенью самого себя. Призраком....

Т-вирус. В этот раз, эта дрянь - а точнее, её модификация, захлестнула целый штат, а не город. Эшли Грэхем, спасённая специальным агентом Леоном Скоттом Кеннеди в Испании больше года назад - изменившаяся до полной неузнаваемости Эшли, сумела каким-то образом не просто выжить в сожранном мертвецами городе Лос-Сантосе, но даже и найти в нём своё место. Она несколько раз, уже чуть не умерла, а ведь её путь, ещё даже не начался. Далее, группа Джонсона, должна отправиться в Сан-Фиерро.

Сказ о том,как храбрый агент Леон Скотт Кеннеди спасал красу-девицу от злых монстров и ни в чем не повинных крестьян.