Вирус акума — современная угроза: обзор проблемы

      Вирус акума – одна из актуальнейших проблем, существующих в войне с Тысячелетним Графом, так как этот патоген способен наносить колоссальный урон не только личному составу Черного Ордена, но и мирному населению, а также животному и растительному миру.       На основании этого были начаты глобальные всесторонние исследования структуры возбудителя, механизмов возникновения, развития и исхода инфекции данным патогеном, – о которых вкратце и говорится в нашей статье.       Следует сразу отметить, что патоген, рассматриваемый в статье, не имеет ничего общего с классическими вирусами, являющимися неклеточными формами жизни, внутриклеточными генетическими паразитами более высоко организованных существ. Это подтверждается новейшими данными, полученными в области вирусологии, которая четко охарактеризовала, что такое вирусная частица, каков её жизненный путь и что соответствует её патогенезу.       Название «вирус акума» объясняется тем, что virus с греч. – «яд». Отсюда равноценным синонимом будет «яд акума». Также уместно употребление таких терминов как: патоген, инфицирующая частица, возбудитель, смертоносный агент и антиген – в виду специфичности проявляемых данным вирусом стадий патогенеза и иммуногенности (характерной для экзорцистов, синхронизированных с Чистой силой паразитического типа).       Так как морфология вируса взаимосвязана с проявляемыми им функциями и прямо влияет на то, как будут протекать те или иные процессы при инфекции, традиционно изучение нового вида возбудителя начинается с установления его структуры.       Однако сказать что-то о морфологии вируса акума пока не представляется возможным ввиду того, что работа (как in vivo, так и in vitro) с данным ядом требует чрезвычайной аккуратности и осторожности и расценивается по первому уровню патогенности.       Трудность в установлении структуры данного вируса заключается ещё и в том, что его трудно выделить из патматериала в чистом виде для проведения полноценного научного анализа и получения статистически достоверных результатов экспериментов.       Классический микроскопический анализ крови акума (например, изучение форменных элементов в камере Горяева) не дает возможности обнаружить патоген среди известных компонентов крови, что свидетельствует о том, что размер вируса акума намного меньше эукариотических и даже бактериальных клеток (рассматриваемых под иммерсией).       Однако это не мешает выдвигать гипотезы о морфологии данного возбудителя.       Одни ученые склоняются к мнению, что данный агент может быть функционально и/или морфологически подобен белкам-прионам, так как они способны изменять белки организма-хозяина по своему подобию. Другие полагают, что вирус может взаимодействовать с рецепторами клеток эпителия сосудов, тем самым вызывая необратимые изменения в клетках, но при этом более никак на них не влияя и не выходя из кровеносного русла. Третьи считают, что искать аналоги данного вируса среди естественных патогенов не имеет смысла ввиду его искусственного происхождения и ни на что не похожих признаков протекания инфекции.       Из выдвигаемых гипотез самой правдоподобной с точки зрения ответа организма на проникший вирус является гипотеза о взаимодействии возбудителя с рецептором мембраны. Ответ на контакт с рецептором – мгновенный, что на макроскопическом уровне позволяет видеть результат заражения в течение первых пяти минут до летального исхода. Также следует отметить, что вполне обоснована и третья гипотеза, так как ни у одного естественного патогена нет такой высокой скорости протекания инфекции. Для сравнения: скорость протекания моментального течения ряда бактериальных болезней характеризуется двумя-тремя часами, но никак не минутами.       Отсюда можно сделать вывод, что стратегия вируса акума при проникновении в организм сводится к некрозу клеток и вышестоящих систем вплоть до уничтожения целого организма посредством взаимодействия с клеточными рецепторами.       Если вирус действительно взаимодействует с рецептором мембраны, мгновенно происходят активация ковалентно-связанного с рецептором белка, перенос возбуждения на белок-переносчик и образование вторичного сигнального посредника. Далее следует каскад биохимических реакций, конечной стадией которого будет активация генов, которые начинают активно транскрибироваться и транслироваться. После синтеза на рибосомах продукта активированных генов синтезированный продукт должен попасть в межклеточное пространство и вновь связаться с рецептором. Таким образом, цикл замыкается. Некроз же происходит при избыточном накоплении данного продукта как внутри-, так и внеклеточно.       На основании механизма воздействия следует сделать вывод, что вирус действует опосредованно на клетку, а изменённая этим взаимодействием клетка в свою очередь изменяет соседние, что экспоненциально ускоряет протекание инфекции.       Нельзя говорить о том, что на данную инфекцию организм не реагирует. Это в корне не верно. Ответ есть, но он настолько незначителен, что его просто не заметно. Стандартный иммунный ответ характеризуется моментальной формой неспецифического врожденного ответа и длительного формирования адаптивного ответа в течение нескольких недель. Но за столь короткий промежуток времени специфические антитела, которые и связывают антигены в комплексы, просто не успевают образовываться, а факторы неспецифического иммунитета не способны связывать и выводить вирус из организма.       Данные процессы патогенеза происходят на клеточном уровне. На организменном уровне патогенез проявляется поэтапно следующим образом (на основании многочисленных наблюдений в ряде проведенных экспериментов с лабораторными животными и того, что происходит в условиях реального боя: со слов многочисленных очевидцев и непосредственных участников событий столкновений с акума):       1. проникновение вируса в организм;       2. миграция вируса по кровеносной системе;       3. запуск некроза клеток, тканей и органов;       4. появление на коже характерного признака заражения - пигментированных участков в виде черных пентаграмм;       5. приобретение кожей серого цвета;       6. гибель организма: полная дегидратация, некроз и разрушение тканей, в буквальном смысле превращающихся в мелкодисперсную субстанцию серого цвета, по форме и виду похожую на морской песок.       Инфекция вирусом акума всегда будет эффективной, если патоген с кровью или выделениями акума попадает в организм при ранении. Отсюда следует, что данный инфицирующий агент обнаруживается в их крови и, возможно, тканевой жидкости.       NB! Согласно бытующим представлениям, вдыхание яда или попадание его на незащищённые кожные покровы также вызывает заражение. Однако нам известны многие случаи, когда экзорцисты непаразитического типа долгое время находились в насыщенной парами яда атмосфере и при этом не получали инфекции. Этот вопрос нуждается в дополнительных исследованиях.       Если вирус способен накапливаться в крови акума и продолжительное время оставаться в ней, то, гипотетически, он должен являться продуктом метаболизма механического скелета акума. Это предположение возникло потому, что, как и обычный скелет, квази-металлический должен выполнять задачу кроветворения. Поскольку этот скелет создается не из обычного металла, а из так называемой темной материи, не возникает вопросов, каким образом сохраняются такие физиологически важные функции. Поэтому на одном из этапов гемопоэза есть возможность образования вируса как конечного продукта анаболизма или его предшественника, который, попадая в кровь, становится вирусом.       На основании этих стадий патогенеза разрабатывается комплекс защитных мер. В него включены: недопускание ранения организма; при ранении – изоляция и удаление поврежденного участка; при распространении вируса по организму единственный способ выжить – срочное оперативное вмешательство с целью полного удаления зараженной крови из организма.       Примерами, характеризующими две последние позиции, являются: бой с акума на корабле по пути в Эдо, когда Алистер Кроули спас жизнь Лави путём реинфузии (высасывания) зараженной крови, и экзорцист Нойз Мари, когда он отрезал себе пальцы правой руки.       Однако третий пункт комплекса защитных мер осуществить возможно только при использовании паразитической Чистой Силы экзорциста А.Кроули (зубов). Вирус гибнет при контакте с кровяными телами, которые вырабатываются в организме, подверженном действию т.н. Амулета Чанов (на данный момент единственным носителем является Юу Канда, также экзорцист). По понятным причинам обе эти лечебные техники не могут применяться массово.       Канда, как и экзорцисты, синхронизированные с Чистой силой паразитического типа, является примером невосприимчивости к яду акума. В его случае способность противостоять данному патогену объясняется, как мы уже писали, воздействием механизмов регенерации, а не наличием в крови специфических антител. Иммунитет экзорцистов с Чистой силой паразитического типа – принципиально иного свойства, о котором хотелось бы рассказать подробнее.       Для них характерна невосприимчивость к вирусу акума благодаря наличию в крови специального антитела – иммуноглобулина класса IgI (сокращение от Innocence), способного реагировать и образовывать комплекс с антигеном. Это было установлено на реакции диффузионной преципитации (РДП) в агарозном геле.       Таким образом можно заключить, что экзорцисты с паразитическим типом обладают иммунным ответом на данный антиген. А выделение нового класса иммуноглобулинов связано с тем, что ни один из известных ранее пяти, даже высокоспецифичные IgG, не взаимодействуют с данным вирусом. Это открытие позволяет в дальнейшем произвести работу с полученными сыворотками крови, выделить необходимые антитела и наладить производственное создание сывороток.       Данные, описанные выше, были получены из двух типов экспериментов: инфекционных (на определение инфекционной способности вируса) и серологических (на взаимодействие антигена с антителом).       Все опыты, в которых были необходимы живые системы, были проведены на белых лабораторных мышах, разделенных для удобства на группы по десять животных. Взята эта живая система в связи с тем, что нужно было выявлять макроскопические изменения на взрослом организме, нежели наблюдать, какой цитопатический эффект проявлялся на культуре клеток или какие изменения происходили с куриными эмбрионами.       В первом опыте выявлялся титр вируса. Напомним, что титром называется количество эффективных доз вируса в единице объема вируссодержащей суспензии.       Была проведена серия десятикратных разведений сыворотки крови вируса акума, то есть к одному объему вируссодержащей суспензии добавлялось по 9 частей физраствора. Вводился вирус по 0,2 мл различными способами (накожный, подкожный, внутрикожный, внутримышечный, внутрибрюшинный, внутривенный, интраназальный и интрацеребральный), начиная с неразведенной сыворотки. При всех видах заражения фиксировалась смерть – свидетельство о пантропности данного патогена.       Фиксировалась смерть мышей "на игле" до разведения сыворотки в 6 раз, что свидетельствует о высокой инфицирующей способности. С дальнейшими разведениями лишь увеличивалось время, за которое наступала гибель организма. Получить такое разведение, на котором бы не проявлялась инфицирующая способность, не удалось. Это означает, что даже один вирус способен инфицировать и вызывать летальный исход.       Параллельно ставился опыт, целью которого было выяснение, почему экзорцисты паразитического типа невосприимчивы к вирусу.       Для этого в чашках Петри подготовили агарозный гель, сделали в нем лунки и в эти лунки налили сыворотки крови Аллена Уолкера, Алистера Кроули и Тимоти Хёрста как экзорцистов паразитического типа, а также сыворотки крови Канды Юу, Лави и Миранды Лотто как экзорцистов технического типа.       Данные сыворотки были налиты в периферические лунки. В центральную – кровь акума. Анализ результатов проводился по появившимся полосам преципитации. В случае экзорцистов паразитического типа полосы были. Во всех остальных – нет.       На основании этого был сделан вывод о наличии в крови у экзорцистов паразитического типа нового класса иммуноглобулинов – IgI, который при взаимодействии с антигеном образует комплекс, фиксируемый в РДП по полосам преципитации.       Далее был проведен опыт по титрованию антител с помощью РДП.       Принцип тот же: в чашках Петри подготавливали гель с лунками. В центральную наливали кровь с вирусом, а в периферические – сыворотки различной концентрации, полученные методом двукратных разведений. За титр антител принималось то наибольшее разведение сыворотки, которое в реакции ещё образовывало полосу преципитации. Таким титром антител в данном опыте стало 1:128.       Это говорит о высоком содержании антител в крови и, как следствие, о необходимом моментальном связывании попавшего в организм антигена.       После этого был проведен эксперимент с лабораторными мышами для реакции нейтрализации. Взятые в одинаковых объемах вируссодержащая суспензия и сыворотка крови с антителами, предварительно очищенная от факторов, которые могли привести к неправильному иммунному ответу, смешали, а полученный раствор ввели животным. Смерть мышей не наблюдалась, что свидетельствовало о полном связывании антигена антителами.       На основании последнего опыта можно видеть, что введение сыворотки с нужным антителом способно связать эквивалентное количество антигена и предотвратить инфекцию. Следовательно, встает задача получения сывороток крови с нужными антителами. Однако чтобы иметь возможность поставлять эту сыворотку для всех сотрудников, необходимо её массовое производство. А получение таких объемов от естественных носителей данных антител невозможно.       Таким образом, подводя итог, можно сказать, что хотя вирус акума и является крайне сложной системой для изучения, уже сейчас удалось установить общие сведения: как протекает патогенез, каков ответ организма, как можно использовать полученные данные для дальнейшей работы.       Если механизм действия вируса и его патогенез будут досконально изучены и появится возможность производственного создания антивирусных сывороток, это позволит сохранить многие и многие жизни.       Анонимный сотрудник Ордена:       “А получение таких объемов от естественных носителей данных антител невозможно.”       Откармливайте Уолкера!       Мэри С. Чан:       “...Все опыты, в которых были необходимы живые системы, были проведены на белых лабораторных мышах, разделенных для удобства на группы по десять животных. …”       Сколько было групп? Группы были разделены по принципу введения вируса или по серии разведения? Контроль? Стоило бы ввести таблицу с данными. В любом случае, учитывая токсичность яда, для увеличения точности измерений необходимо измерить среднюю летальную дозу на животных, чей вес соизмерим с человеческим. Используя этот материал, возможно, получилось бы получить ЛД50, без значения которого говорить о изучении токсина бессмысленно.       “Вводился вирус по 0,2 мл различными способами (накожный, подкожный, внутрикожный, внутримышечный, внутрибрюшинный, внутривенный, интраназальный и интрацеребральный)”       Зачем такое разнообразие способов и почему были выбраны именно они? Почему есть интраназальный, но нет орального? Ради увеличения числовых показателей в не приведенной таблице? Незачем убивать животных ради и так заранее известного результата. Как минимум половину этих способов можно убрать, поскольку их необходимость не затронута в статье. Доказательство же пантропности патогена можно привести другим способом.       “Это означает, что даже один вирус способен инфицировать и вызывать летальный исход.”       Некорректная формулировка, вызванная недостаточностью результатов и не выведенной ЛД50. Не печень мускусной утки разводим, чтобы провинциалам в шариках сахар продавать. Механизмы регенерации экзорцистов непаразитического типа тоже могут быть интересны как побочный способ нейтрализации вируса; жаль, что этому не уделено внимание и не приведено ссылок на материалы и исследования об индукции регенерации.       “После этого был проведен эксперимент с лабораторными мышами для реакции нейтрализации. Взятые в одинаковых объемах вируссодержащая суспензия и сыворотка крови с антителами, предварительно очищенная от факторов, которые могли привести к неправильному иммунному ответу, после чего полученный раствор вводили животным.“       Вируссодержащая суспензия и сыворотка крови были смешаны в момент ввода животному? Тогда это некорректный способ тестирования, ведь то, что они нейтрализуют друг друга in vitro, уже было доказано в предыдущих абзацах. Нас интересует механизм нейтрализации in vivo, соответственно вкалывать сыворотку надо было мыши, уже демонстрирующей признаки заражения. В любом случае, лабораторные мыши не самый удобный объект для тестирования ядов, из-за их относительного веса. Рекомендую повторить опыт, используя крыс или свиней.       “Однако чтобы иметь возможность поставлять эту сыворотку для всех сотрудников, необходимо её массовое производство. А получение таких объемов от естественных носителей данных антител невозможно.”       Насколько известно из закрытых источников, возможность получения объемов крови и плазмы от естественного носителя паразитической ЧС, незадействованного в боевых действиях и обладающего Амулетом Чанов, способствующим ускоренной регенерации и гемопоэзу, в Черном Ордене есть. Этические осложнения, связанные с таким получением, незначительны по сравнению с возможностями результатов. Повторив эксперимент по нейтрализации вируса сывороткой и получив стабильные результаты, мы сможем утверждать, что перспективы дальнейшей работы простираются очень широко.       Автор:       Спасибо вам, коллега, за этот развернутый комментарий! Если бы не вы, мы бы ещё долго думали, почему полноценная статья, со всеми приведенными данными, таблицами, результатами экспериментов лежит в ненапечатанном виде в лаборантской. Очевидно, что какой-то лаборант-неумеха или аспирант-новичок перепутал черновик с чистовиком и отнес в типографию не то, что нужно. Сейчас же займемся исправлением этого досадного промаха, пока до конференции ещё осталось время.